在临床试验中，一些用于安全性评估或入组判断的关键指标，如肝功能指标，被转送至中心实验室进行检测。由于肝功能指标通常采用全自动化的仪器和配套试剂进行检测，且这些仪器和试剂均取得了国家药监局颁发的注册证（国械字），那么此类肝功能检测方法的验证应遵循ICH M10指导原则，还是参考 CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute)的 EP 系列文件系列文件？

样本已验证在室温4小时、－80℃保存1个月及3次冻融循环下稳定。临床检测中某样本先后在室温下放置2小时和3小时进行两次检测，两次检测间隔期间均保存于 －80℃。虽然每次室温暴露均在4小时内，但累计时间超过4小时。在此情况下，室温稳定性是否应按累计时间评估？

药物警戒体系主文件（PSMF）应在何种情形下更新？药物警戒主文件应以何种频率更新？

仿制药在注册阶段提交的风险管理计划通常基于原研药说明书内容创建，获批后若未上市、无新的已知风险，是否需要对原有风险管理计划进行更新或补充？

持有人何时需启动药物警戒计划的撰写？是否所有药品， 例如仿制药、尚未上市药品或无已知风险的药品，都必须制定药物警戒计划？

在中国做的国际多中心临床试验，阳性对照药的SUSAR是否需要上报FDA